第1804章 三种解法 (第2/2页)
展一筹莫展的时候，方知砚的声音再度响起来。
“想要把项目给盘活，我这里有三种新方案。”
“如果赵主任不嫌弃的话，我们可以聊聊。”
话音落下，赵铭又是倒吸了一口冷气。
你有方案？而且还是三种？
这也太离谱了吧？我们这一群人，花费了这么长时间研究出来的方案都是错的。
而你一个人竟然有三种解决方案。
这一对比，难道我们是傻子吗？
这样让我们看上去显得很可笑啊。
赵铭嘴角抽着，他扭头看了一眼旁边的项目组成员众人都沉默着不敢说话。
他们宁可方知砚是在装逼，而不是真的说出三个方案出来。
不然的话，这对他们的打击是巨大的。
不过，方知砚似乎并没有给他们一个幻想的机会。
他简单翻转了一下自己手里的草稿纸，然后在上面画起来。
“第一种解法，换靶向表位B，近膜端，扔掉J591，改用靶向PSMA胞外域近膜区的C端表位，这个区域在正常组织中被一大坨糖基化修饰完全掩盖，但癌细胞因为糖基化酶失活，这个区域反而是裸露暴露的。”
“所以你用这个抗体，在正常组织上根本结合不了，在肿瘤上却一抓一个准。”
话音落下，赵铭几人脸色微微一变，眼中带着几分不可思议。
而旁边的几个项目负责人已经手忙脚乱地开始把方知砚的这些话都记下来了。
赵铭是万万没有想到，方知砚竟然真的能够给出一个与众不同的解法。
这种打击是巨大的。
但这种打击感还没有结束，方知砚的声音再度响起来。
“接下来，是第二种解法，给CAR-T装酸性开关。”
“同时，你在scFv的互补决定区做三个组氨酸点突变，组氨酸的侧链咪唑基在pH7.4时不带电，结合力弱。”
“但是在肿瘤酸性微环境时质子化带正电，与PSMA表面的负电荷口袋形成盐桥，结合力瞬间飙升500倍。”
“这样一来，你的CAR-T在血液里巡游时处于休眠状态，一钻进肿瘤酸性核心区，立即被解锁激活。”
“之前的什么脱靶毒性，完全不存在。”
方知砚笑眯眯地看着面前众人，说出了第二种解法。
听到方知砚的话，赵铭等人眼中露出一丝错愕。
不是，你真有办法啊？
几人面面相觑，方知砚此刻所展现出来的状态，着实是有些令人吃惊。
他竟然真的能够给出好几种方案，着实是有些夸张。
赵铭叹了口气，一时之间不知道该说什么了。
而看到这一幕的方知砚，则是继续开口道，“呐，这是第二种办法，接下来呢，我跟你们聊聊第三种解法。”
“这第三种解法嘛，其实也不难，就是找东西代替IL-2。”
“先前你用IL-2扩增，如果能够换成IL-7和IL-15组合，诱导出中央记忆型T细胞，那就最好了。”
“这群细胞不着急杀人，能够在体内持续巡逻三个月，把深部残留的，跳读突变的，抗原表达低的漏网之鱼，一个个慢慢清掉，而不引起风暴。”
“相对来说，会温和很多。”